Qu’est-ce que la régénération musculaire et comment se déroule-t-elle ?

La régénération musculaire est un processus naturel de récupération des muscles blessés par l'organisme, coordonné par plusieurs facteurs qui contribuent à la progression de la réponse du tissu musculaire à la blessure. Le muscle squelettique est auto-régénérant, c'est-à-dire qu'il a la capacité de se régénérer après avoir subi une blessure. Mais lorsqu'il s'agit d'une perte musculaire importante, ce processus nécessite un soutien médical et un développement scientifique pour faciliter la récupération.  C'est pourquoi les chercheurs ont étudié des stratégies pour relever ce défi, notamment des techniques chirurgicales, la physiothérapie, les biomatériaux, l'ingénierie des tissus musculaires, la thérapie cellulaire, entre autres. Néanmoins, il est nécessaire de développer de nouvelles méthodes et de nouveaux matériaux qui favorisent la réparation et la régénération fonctionnelle des muscles squelettiques. Le muscle squelettique est l'un des tissus les plus abondants du corps humain. Il représente 40 à 45 % de la masse corporelle totale et est nécessaire pour générer la force nécessaire au mouvement. Jusqu'à une certaine limite, le muscle squelettique a la capacité de régénérer les tissus perdus à la suite d'une blessure. Toutefois, au-delà de cette limite, le tissu musculaire restant devient incapable de régénérer complètement sa fonction. Cette perte de muscle squelettique accompagnée d'une déficience fonctionnelle durable est définie comme une "perte musculaire volumétrique" et peut avoir un impact substantiel sur la qualité de vie des patients, en réduisant de manière significative la fonctionnalité du système de locomotion. Les lésions des muscles squelettiques sont souvent dues à des accidents de la circulation à haute énergie, à des traumatismes par explosion, à des blessures de combat, à des situations chirurgicales et orthopédiques ou à des blessures par contusion pendant le sport et l'exercice, qui entraînent une perte aiguë de tissu musculaire. Une perte musculaire progressive peut résulter de troubles métaboliques ou de maladies génétiques héréditaires telles que la dystrophie musculaire de Duchenne, la sclérose latérale amyotrophique et la maladie pédiatrique de Charcot-Marie-Tooth. L'atrophie musculaire peut également être la conséquence de lésions nerveuses périphériques, d'une maladie rénale chronique, du diabète et de l'insuffisance cardiaque. Une perte de masse musculaire allant jusqu'à 20 % peut être compensée par la grande capacité d'adaptation et le potentiel de régénération des muscles squelettiques. Toutefois, au-delà de ce taux, la perte fonctionnelle est inévitable et peut entraîner de graves handicaps et des déformations esthétiques. C'est pourquoi il est urgent de mettre au point des technologies efficaces et de multiplier les options thérapeutiques pour ces patients.

Définition de la régénération musculaire

La régénération musculaire est le processus par lequel le tissu musculaire se répare et se régénère après une blessure ou un dommage. Ce processus est essentiel pour restaurer la fonction musculaire et maintenir la santé musculaire globale. Pendant la phase de récupération musculaire, qui se déroule dans les 48 à 72 heures suivant une séance d'entraînement intense, les muscles se réparent, se rechargent et se reconstruisent. Ce processus implique la guérison des microdéchirures engendrées par l'effort, la multiplication des myofibrilles, le développement du muscle et l'augmentation du cytoplasme, conduisant à l'hypertrophie musculaire. La régénération musculaire implique également la production de nouvelles cellules musculaires pour remplacer celles qui sont endommagées. Le collagène joue un rôle crucial dans ce processus en assurant l'intégrité de la matrice extracellulaire et en favorisant la création de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui permet de fournir de l'oxygène et des nutriments au tissu musculaire en régénération.

Quels sont les signes d'une mauvaise régénération musculaire

  • Douleurs persistantes : Si les douleurs musculaires persistent au-delà de la période normale de récupération après un exercice, cela peut indiquer une mauvaise régénération musculaire.
  • Diminution de la force musculaire : Une récupération inadéquate peut entraîner une diminution de la force musculaire, ce qui peut être observé lors des séances d'entraînement suivantes.
  • Fatigue musculaire persistante : La fatigue musculaire qui persiste pendant une longue période peut être un signe de régénération musculaire insuffisante.
  • Diminution de la masse musculaire : Une mauvaise régénération musculaire peut entraîner une diminution de la masse musculaire, ce qui peut être observé visuellement ou mesuré par des tests de composition corporelle.
Il est important de surveiller ces signes et de prendre des mesures pour améliorer la régénération musculaire, tels que l'ajustement du programme d'entraînement, l'optimisation de la nutrition, le repos adéquat et l'utilisation de techniques de récupération telles que les massages et les étirements

L'importance de la régénération musculaire

Les muscles sont les plus grands tissus de l'organisme. Ils sont essentiels au mouvement et, sans eux, nous ne serions même pas capables de nous lever, de marcher ou de prendre un plat sur la table. Chaque jour, notre système musculaire effectue une infinie variété de mouvements qui impliquent des millions de tissus fibreux qui se contractent, se raccourcissent, reprennent leur forme initiale, se détendent et s'étirent même passivement lorsque d'autres muscles se contractent.  Il existe deux types de muscles : les muscles involontaires et les muscles volontaires. Les muscles involontaires sont contrôlés automatiquement par le cerveau, comme les muscles qui se contractent lors des battements du cœur ou de la respiration, tandis que les muscles volontaires sont déclenchés lorsque vous décidez de faire un mouvement. Certains sont courts, comme les muscles de l'oreille, tandis que d'autres sont longs, comme le muscle du mollet, qui contrôle le mouvement de la cheville, du pied et des orteils. Ils sont tous très résistants à l'étirement et à la pression, bien que leurs performances soient limitées. Comme tous les tissus du corps, les muscles peuvent subir des blessures, résultant d'accidents, d'exercices, d'efforts répétitifs et autres. Dans certaines maladies telles que le cancer, la dystrophie ou les dommages mécaniques, ils peuvent être entièrement affectés. Malgré l'impressionnante capacité du corps humain à se régénérer quotidiennement, les muscles squelettiques ne peuvent pas, dans certains cas, être entièrement régénérés. Lorsqu'ils sont endommagés, juste après l'inflammation et le gonflement, le corps tente de regrouper et de contracter les fibres musculaires individuelles, étape par étape, ce qui entraîne leur croissance. Ces minuscules fibrilles appelées myofibres sont générées pour créer le nouveau tissu musculaire dans le cadre du processus de myogenèse. Lorsque les lésions musculaires sont légères, les muscles peuvent se rétablir complètement, bien que la réparation des défauts de masse importants complique la guérison complète. C'est pourquoi la restauration des muscles et l'amélioration de leur fonctionnalité font partie des plus grands défis biomédicaux d'aujourd'hui.

Qu'a fait la science pour faciliter la régénération musculaire ?

Gel biocompatible pour la régénération musculaire

Une équipe de chercheurs polonais a mis au point un gel biocompatible similaire à une structure musculaire native qui peut être facilement fabriqué à l'aide d'un processus de bio-impression en 3D. Les chercheurs ont synthétisé ce gel à partir d'une solution aqueuse contenant des polymères naturels et ont encapsulé des progéniteurs musculaires, formant ainsi une matrice pour la croissance des fibres naturelles. Le système de bio-impression a été conçu pour imiter avec précision l'architecture hautement anisotrope des muscles squelettiques, ce qui a permis d'améliorer l'orientation et la différenciation des progéniteurs musculaires en structures fonctionnelles. Le gel a ensuite été pré-cultivé pendant une semaine in vitro pour stimuler la croissance cellulaire, puis implanté dans les tissus endommagés d'une souris dont le muscle avait été réséqué. La blessure présentée dans ce travail était importante car il faudrait plusieurs mois pour la guérir sans restaurer tout le spectre de la fonction initiale. Le substitut de muscle squelettique bio-imprimé a permis de restaurer jusqu'à 90 % de la fonctionnalité réelle. En outre, les muscles se sont rétablis en 20 jours seulement, ce qui fait du gel synthétisé un matériau prometteur pour les applications biomédicales destinées à favoriser la régénération des tissus.

Technique de bio-ingénierie pour une régénération musculaire fonctionnelle

Lorsqu'un traumatisme, une maladie ou une blessure entraîne une perte musculaire importante, les procédures de reconstruction par bio-ingénierie des muscles squelettiques fonctionnels peuvent échouer, entraînant des handicaps permanents. Trouvant une synergie dans l'importance des signaux biochimiques et des repères topographiques, des chercheurs ont élargi une méthode qu'ils avaient développée précédemment en utilisant des matériaux musculaires spécifiques dérivés des tissus d'un organisme (dECM-MA) pour construire des bio-encres, qui sont des matériaux utilisés pour l'impression 3D de tissus. Ils ont combiné le dECM-MA provenant de muscles squelettiques de porc avec la fibrillation du poly(alcool vinylique) (PVA), une technique qui fournit des repères aux molécules de la bio-encre pour les guider vers leur tissu cible et s'assurer qu'elles sont correctement alignées. En optimisant le PVA pour permettre des structures cellulaires stables, viables et bien alignées, les chercheurs ont pu améliorer la régénération musculaire et la restauration de la fonction. Ils ont testé la technique sur des souris dont les muscles des pieds étaient blessés. Comparées à des souris non blessées du même âge et à des souris présentant la même blessure mais sans traitement, les souris traitées avec la technique de régénération musculaire ont montré une restauration de plus de 80 % de la fonction musculaire. En outre, les muscles modifiés par bio-ingénierie se sont bien intégrés aux systèmes neuronal et vasculaire des rats. Ces résultats prometteurs suggèrent que la combinaison du dECM-MA avec le PVA est une méthode cliniquement réalisable pour obtenir une régénération tissulaire à grande échelle, à condition que les dommages ne s'étendent pas aux cellules voisines à partir desquelles les tissus peuvent être dérivés. Selon les chercheurs, cette approche avancée de bio-impression pour la bio-ingénierie fonctionnelle de constructions musculaires squelettiques peut être une option thérapeutique efficace pour traiter des lésions musculaires étendues avec une innervation et une vascularisation accélérées. Comme la technique nécessite des cellules de patients, le groupe anticipe certains obstacles dans la transposition de la méthodologie à l'homme, où elle sera particulièrement bénéfique pour les systèmes qui nécessitent un alignement au niveau cellulaire, tels que les muscles cardiaques et squelettiques. Dans l'intervalle, ils prévoient de poursuivre les essais précliniques sur des constructions musculaires plus grandes et plus pertinentes d'un point de vue clinique chez des animaux plus grands tels que les lapins, les chiens et les porcs.

Une combinaison de composés moléculaires peut contribuer à la régénération musculaire

L'un des nombreux effets du vieillissement est la perte de masse musculaire, qui contribue à l'invalidité des personnes âgées. Les chercheurs étudient les moyens d'accélérer la régénération du tissu musculaire en utilisant une combinaison de composés moléculaires couramment utilisés dans la recherche sur les cellules souches. Dans une étude publiée récemment, les chercheurs ont montré que l'utilisation de ces composés augmentait la régénération des cellules musculaires chez les souris en activant les précurseurs des cellules musculaires, appelés progéniteurs myogéniques. Bien que des travaux supplémentaires soient nécessaires avant que cette approche puisse être appliquée à l'homme, la recherche donne un aperçu des mécanismes sous-jacents liés à la régénération et à la croissance musculaire, et pourrait un jour aider les athlètes et les personnes âgées à régénérer les tissus plus efficacement. Les composés utilisés dans l'étude sont souvent appelés facteurs de Yamanaka, en l'honneur du scientifique japonais qui les a découverts. Les facteurs de Yamanaka sont une combinaison de protéines (appelées facteurs de transcription) qui contrôlent la façon dont l'ADN est copié pour être traduit en d'autres protéines. En laboratoire, ils sont utilisés pour convertir des cellules spécialisées, telles que les cellules de la peau, en cellules ressemblant davantage à des cellules souches qui sont pluripotentes, ce qui signifie qu'elles ont la capacité de devenir de nombreux types de cellules différents. La régénération musculaire est assurée par les cellules souches musculaires, également appelées cellules satellites. Les cellules satellites sont situées dans une niche entre une couche de tissu conjonctif (lamina basalis) et les fibres musculaires (myofibres).  Dans cette étude, l'équipe a utilisé deux modèles de souris différents pour identifier les changements spécifiques aux cellules souches musculaires ou aux niches après l'ajout des facteurs de Yamanaka. Elle s'est concentrée sur des souris jeunes pour étudier les effets des facteurs indépendants de l'âge. Dans le modèle spécifique aux myofibres, ils ont constaté que l'ajout des facteurs de Yamanaka accélérait la régénération musculaire chez les souris en réduisant les niveaux d'une protéine appelée Wnt4 dans la niche, qui à son tour activait les cellules satellites. Les observations de cette étude pourraient déboucher sur de nouveaux traitements ciblant Wnt4. Les chercheurs étudient d'autres moyens de rajeunir les cellules, y compris l'utilisation de l'ARNm et du génie génétique. Ces techniques pourraient déboucher sur de nouvelles approches pour stimuler la régénération des tissus et des organes.